El New England Journal of Medicine publica los resultados de dos estudios pivotales en fase III de Riociguat de Bayer

El New England Journal of Medicine publica los resultados de dos estudios pivotales en fase III de Riociguat de Bayer

• Riociguat es el primer fármaco que ha demostrado su eficacia en dos indicaciones de hipertensión pulmonar potencialmente mortales en los estudios pivotales fase III1, 2

• El estudio CHEST-1 muestra que Riociguat es el primer fármaco que ha demostrado eficacia clínica en pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC)1 inoperable o residual

• En el estudio PATENT-12, Riociguat mejoró significativamente la capacidad de ejercicio en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) tanto en aquellos pacientes sin tratamiento previo como en los pretratados

• Riociguat fue bien tolerado con un buen perfil de seguridad1, 2

Berlín, julio de 2013.- Los datos de dos estudios globales pivotales en fase III, publicados en el New England Journal of Medicine confirman la eficacia clínica, la buena tolerabilidad y perfil de seguridad del fármaco oral en investigación Riociguat en dos indicaciones de hipertensión pulmonar potencialmente mortales.^1,2 Los estudios en fase III investigaron la seguridad y eficacia de Riociguat en pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC, estudio CHEST-1)¹ y en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP, estudio PATENT-1)². Ambos estudios alcanzaron su objetivo principal al demostrar una mejoría estadísticamente significativa en la prueba de la marcha de seis minutos (PM6M), un indicador de la gravedad³ de la enfermedad y un predictor de supervivencia en los pacientes que padecen hipertensión pulmonar,^4,5 después de 16 y 12 semanas respectivamente^{1, 2}.

“Riociguat es el primer fármaco que ha demostrado eficacia de dos tipos diferentes de hipertensión pulmonar, en hipertensión arterial pulmonar (HAP) e hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) inoperable. La magnitud y la consistencia de las mejoras, tanto de la variable primaria de eficacia como en los múltiples criterios de valoración secundarios, como se ha visto con el tratamiento con Riociguat son impresionantes “, dijo el investigador principal y profesor Ardeschir Ghofrani, del Hospital Universitario de Giessen y Marburg, Alemania. “CHEST -1 y PATENT-1 proporcionan amplia información con respecto a variables que forman la base para la toma de decisiones terapéuticas y son relevantes para la práctica clínica diaria como, por ejemplo, la PM6M, hemodinámica cardiopulmonar, la clase funcional de la OMS y un biomarcador relacionado con la enfermedad “.

En el estudio CHEST-1, los pacientes tratados con Riociguat mostraron una mejora de 46 metros en la PM6M (95% CI [25-67 metros] p <0.0001) desde el período basal hasta las 16 semanas en comparación con placebo¹.En el estudio CHEST-1 se incluyeron pacientes con HPTEC inoperable y pacientes con enfermedad persistente o recurrente tras una intervención quirúrgica¹.

Los resultados del estudio PATENT-1 demostraron que tanto los pacientes sin tratamiento previo como los tratados previamente en monoterapia con antagonistas de los receptores de la endotelina (ARE) o con un prostanoide no endovenoso, se benefician del tratamiento con Riociguat, al mejorar en 36 metros (95% CI [20-52 metros] p <0,0001) en la PM6M desde el período basal tras 12 semanas en comparación con placebo².

Además Riociguat también demostró, en ambos estudios, mejoras estadísticamente significativas en un amplio rango de parámetros en los criterios secundarios de valoración, como la resistencia de los vasos pulmonares (RVP), la prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) y la clase funcional (CF) de la OMS^1,2. Además PATENT-1 también mostró mejoras estadísticamente significativas en las variables secundarias tiempo hasta el empeoramiento clínico (TEC) y la puntuación de disnea de Borg².

Ambos estudios pivotales también mostraron que Riociguat fue bien tolerado, con un buen perfil de seguridad ^1,2.Las reacciones adversas más frecuentes aparecidas con el tratamiento con Riociguat fueron dolor de cabeza, mareos, edema periférico, y síntomas gastrointestinales como dispepsia y náuseas ^{1, 2}.

A principios de febrero 2013, Bayer HeatlhCare presentó la solicitud de registro de Riociguat, primer medicamento que ha demostrado su eficacia en dos tipos de hipertensión pulmonar: hipertensión pulmonar tromboembólica crónica no operable (HPTEC) e hipertensión arterial pulmonar (HAP), para su aprobación en Estados Unidos y en la Unión Europea. En abril, la Food and Drug Administration (FDA) otorgó una revisión prioritaria a la New Drug Application (NDA) en ambas indicaciones.

Acerca de la Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP)
La HAP es una enfermedad rara y potencialmente mortal en la que la presión en las arterias pulmonares es superior a lo normal⁶. La HAP se caracteriza por cambios morfológicos en el endotelio de las arterias de los pulmones, causando la remodelación del tejido, vasoconstricción y trombosis in situ⁶. Como resultado de estos cambios, los vasos sanguíneos de los pulmones se estrechan, por lo que es difícil para el corazón bombear la sangre a través de los pulmones. La HAP afecta globalmente a aproximadamente 52 personas por millón⁷, aunque en España solo se ha conseguido registrar una prevalencia de 16 casos por millón (según el Registro Español de Hipertensión Arterial Pulmonar, REHAP). Es más frecuente en mujeres jóvenes que en hombres^7. En la mayoría de los casos, la HAP no tiene una causa conocida y, en algunos casos, puede ser hereditaria⁷.

A pesar de la disponibilidad de varias terapias aprobadas, el pronóstico para los pacientes con HAP sigue siendo desfavorable.

Acerca de la Hipertensión Pulmonar Tromboembólica Crónica (HPTEC)
La HPTEC es una enfermedad rara y potencialmente mortal en la cual se cree que la oclusión tromboembólica (por coágulos sanguíneos organizados) de los vasos pulmonares conduce gradualmente a un aumento de la presión en las arterias pulmonares, que lleva a una sobrecarga del corazón derecho ^8,9. La HPTEC puede evolucionar después de episodios previos de embolia pulmonar aguda, pero la patogénesis todavía no se conoce completamente⁸. El tratamiento estándar para la HPTEC es la endarterectomía pulmonar (EAP), un procedimiento quirúrgico en el cual se eliminan los coágulos y el tejido fibrótico de los vasos sanguíneos de los pulmones. Sin embargo, un gran número de pacientes con HPTEC no son operables y en algunos pacientes la enfermedad persiste o vuelve a aparecer después de la EAP ^9,10.Actualmente, no existen tratamientos farmacológicos aprobados para la HPTEC.

Acerca de Riociguat
Riociguat (BAY 63-2521) es el primer principio activo de una nueva clase de medicamentos que están siendo investigados como un nuevo y específico enfoque para tratar diferentes tipos de HP: los estimuladores de la guanilato ciclasa soluble (GCs). La GCs es un enzima que se encuentra en el sistema cardiopulmonar y el receptor del óxido nítrico (ON). Cuando el óxido nítrico (ON) se une a la GCs, el enzima aumenta la síntesis de la molécula de señalización guanosín monofosfato cíclico (GMPc). El GMPc juega un papel importante en regular el tono vascular, en la proliferación, la fibrosis y la inflamación¹¹.

La hipertensión pulmonar se asocia a disfunción endotelial, alteración de la síntesis de ON y estimulación insuficiente del GCs¹². Riociguat tiene un mecanismo de acción único, sensibiliza la GCs al ON del propio organismo estabilizando la unión ON-GCs. Por otro lado, Riociguat también estimula directamente la GCs, por otro lugar de unión diferente, independientemente de la presencia de ON^11,12,13. Riociguat, como estimulador de la GCs, actúa sobre la deficiencia del ON restaurando la vía ON-GCs-GMPc, conduciendo a un aumento de producción de GMPc¹².

Con su nuevo modo de acción, Riociguat tiene el potencial para superar parte de las limitaciones de los tratamientos actualmente aprobados para la HAP, incluyendo la dependencia al ON, y es el primer fármaco que ha mostrado beneficios clínicos en HPTEC, para la que no existe ningún tratamiento farmacológico aprobado^12,14,15.

Acerca de Bayer HealthCare
Bayer HealthCare es una filial de Bayer AG con sede central en Leverkusen que, con sus medicamentos y productos para el sector médico, se encuentra entre las principales empresas innovadoras del sector de la salud. La empresa agrupa las divisiones de Animal Health, Consumer Care, Diabetes Care y Pharma. El objetivo de Bayer HealthCare es la investigación, desarrollo, producción y comercialización de productos innovadores con el objetivo de mejorar la salud de los seres humanos y la salud en animales de todo el mundo. Bayer HealthCare se adhiere al código español de buenas prácticas de Farmaindustria.

Referencias

1. Insert NEJM reference for CHEST-1

2. Insert NEJM reference for PATENT-1

3. Reesink HJ, et al. Six-minute walk distance as parameter of functional outcome after pulmonary endarterectomy for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007: 133: 2: 510-516.

4. Vachiéry J-L, et al. How to detect disease progression in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir Rev. 2012: 21: 12: 40-47.

5. Saouti N, et al. Predictors of mortality in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Respir Med. 2009: 7: 1013-1019.

6. Rosenkranz, S. Pulmonary hypertension: current diagnosis and treatment. Clin Res Cardiol 2007;96:527.

7. Peacock AJ et al. An epidemiological study of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2007;30:104–109.

8. Galiè, N et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J 2009;30:2493–2537.

9. Ali JM, et al Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: An Underdiagnosed Entity? Hosp Pract 2012; 40: 71-9.

10. Mayer E. Surgical and post-operative treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir Rev. 2010;19:64-67.

11. Stasch J-P et al. Soluble Guanylate Cyclase as an Emerging Therapeutic Target in Cardiopulmonary Disease. Circulation. 2011; 123: 2263-73.

12. Ghofrani, HA. et al. Riociguat for pulmonary hypertension. Future Cardiol. 2010;6(10):155-166

13. Grimminger F et al. First acute haemodynamic study of soluble guanylate cyclase stimulator riociguat in pulmonary hypertension. Eur Respir J 2009;33:785–792.

14. Ghofrani, HA. et al. Riociguat for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled study (CHEST-1). ACCP 2012, Atlanta,

USA. Oral abstract 1462924.

15. Simonneau G et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): A Phase III long-term extension study (CHEST-2). 5th World Symposium of Pulmonary Hypertension (WSPH) 2013, Nice, France. Poster Presentation.

Fuente: www.portalesmedicos.com